Що таке CBN? - Oils by Simpson - Купуйте Endoca CBD Cannabis oil у нас

Що таке CBN? Історія та біохімія каннабінолу

Канабінол (CBN) є окисленим неферментним продуктом тетрагідроканабінолу (ТГК) і міститься у великих кількостях у довгостроково висушеному матеріалі канабісу. Кислотна форма CBN також міститься у великих кількостях у рослині коноплі, але при декарбоксилюванні (нагріванні) кислота перетворюється на CBN.

CBN був названий у 1896 році Вудом та його колегами з Кембриджа, але правильна структура була визначена лише в 1940 році Адамсом. Оскільки в 2005 році було помічено лише сім каннабінолоподібних ліній, список було оновлено чотирма новими фітоканабіноїдами, усі з яких мають ароматизоване кільце CBN.

Концентрація CBN у продуктах з канабісу визначається віком продукту та умовами зберігання. Це відносно незначний компонент свіжого канабісу, оскільки він є продуктом окислення ТГК. Це слабкий агоніст частинок CB1 і CB2, який має лише близько 10% активності THC. Він має потенційно терапевтичні властивості проти захворювань, при яких канабіноїдні рецептори підвищуються. На відміну від інших канабіноїдів, CBN не походить від каннабігеролу (CBG), що свідчить про альтернативне біосинтетичне створення. Коли було виявлено CBN, вважалося, що він є неактивним компонентом каннабісу, але згодом було виявлено, що ця молекула має багато терапевтичних властивостей, головним чином завдяки своїй активності з канабіноїдними рецепторами (CB). CBN має нижчу спорідненість з CB1 (Ki 211.2 нМ) і CB2 (Ki 126.4 нМ) і був оголошений неактивним після випробувань на людях, але в поєднанні з ТГК виявилося, що він має сильний анестезуючий ефект.

hemp-plant-close - Oils by Simpson - Купуйте Endoca CBD Cannabis oil у нас

Активність рецепторів каннабінолу

Як згадувалося вище, канабінол (CBN), як і тетрегідроканабінол (THC), працює з рецепторами CB1 і CB2, але має найбільшу спорідненість з рецепторами CB2. Хоча CBN демонструє агоністичну активність щодо рецепторів CB1, існують суперечливі повідомлення про його активність щодо рецепторів CB2.

Каннабінол продемонстрував як прямі, так і непрямі агоністичні властивості, які визначаються залежно від того, наскільки високою була концентрація в тесті. Ці розбіжності не обов’язково пов’язані лише з концентрацією канабінолу в дослідженнях, але, ймовірно, також з конформаційною стадією рецепторів у тканині. Каннабінол також впливає на біологічні мішені за межами ендоканабіноїдної системи. Він є потужним агоністом іонних каналів TRPA1, ефективно блокує іонні канали TRPM8, десенсибілізує іонні канали TRPA1 до активації агоністом алілізотіоціанатом.

cbd-oil-extract@full - Oils by Simpson - Купуйте Endoca CBD Cannabis oil у нас

Біологічна активність каннабінолу

Як було сказано вище, каннабінол (CBN), як і тетрегідроканабінол (THC), працює з рецепторами CB1 і CB2, але з найбільш сильною спорідненістю до рецепторів CB2. Хоча CBN виявляє агоністичну активність щодо рецепторів CB1, існують суперечливі повідомлення про його активність щодо рецепторів CB2.

Як і інші фітоканабіноїди, каннабінол (CBN) має відповідні терапевтичні властивості проти великої кількості фармацевтичних мішеней. Подібно каннабігеролу, CBN продовжує життя кератиноцитів незалежно від впливу каннабіноїдних рецепторів. CBN також демонструє протисудомну, протизапальну та сильну дію проти метицилінрезистентного золотистого стафілокока (MRSA). Крім того, CBN також є агоністом TRPV2 (високопороговий термосенсор), який пропонує можливість лікування опіків. Крім того, CBN може стимулювати рекрутинг мезенхімальних стовбурових клітин у стані спокою в кістковому мозку, що призводить до росту кісток і, отже, посилює захист від сили грудної клітини, хоча лише за дуже високої концентрації.

laboratory-hemp - Oils by Simpson - Купуйте Endoca CBD Cannabis oil у нас

Лікувальні властивості каннабінолу

Завдяки біологічній активності, про яку ми згадали вище, каннабінол (CBN) виявився корисним для лікування широкого кола захворювань.

Апетитний стимулятор

Завдяки біологічній активності, згаданій вище, канабінол (CBN) виявився корисним як форма лікування широкого кола захворювань.

антибіотики

Метицилінрезистентні Staphylococcus Aureus (MRSA) інфекції стали дуже серйозною проблемою для дослідників у всьому світі, які намагаються знайти рішення для бактерій, стійких до антибіотиків. CBN разом з каннабігеролом і каннабідіолом виявився ефективним проти стійких до антибіотиків інфекцій MRSA, що свідчить про те, що це може бути формою лікування проти небезпечних для життя інфекцій.

Потенційне медикаментозне лікування хворих на АЛС

У 2005 році один показав експертиза CBN пригнічував симптоми у мишей, які були генетично спроектовані для гризунної версії синдрому Лу Геріга. Синдром Лу Геріга - це хвороба, більш відома як амітрофічний бічний склероз (АЛС). Ці результати свідчать про те, що CBN може бути ефективним для полегшення симптомів у пацієнтів з дегенеративною руховою невралгією.

анальгетик

Відповідно до дослідження, опублікованого в 2002 році, CBN має сильний болезаспокійливий ефект. Цікаво, що CBN і THC є єдиними канабіноїдами, які борються з болем, вивільняючи ендорфіни і, отже, спричиняючи розслаблення кровоносних судин, що свідчить про зв’язок між ними та активністю рецепторів CB.

Анти-астматичні

Дослідження 2003 року показало, що CBN зупиняє алергію, пов’язану з астмою у мишей, можливо, завдяки своїм сильним протизапальним властивостям. Гіпотеза дослідження полягає в тому, що каннабіноїди досягають цього шляхом посилення імунної системи гризунів, полегшуючи тим самим запалення, пов'язане з нападом астми.

заціпеніння

CBN має центрально контрольований ефект, як тетрагідроканабінол, хоча набагато менш потужний. Проте дослідження показують, що CBN може бути найбільш наркотичним з усіх канабіноїдів, що свідчить про те, що CBN є перспективним засобом лікування тривоги та розладів, пов’язаних зі стресом.

Потенційне ліки від глаукоми

Разом з тетрагідроканабінолом CBN є успішним засобом для зниження очного тиску, що призводить до сліпоти у хворих на глаукому. Можливо, знявши напругу з периферичної системи кровообігу, можна зменшити частоту серцевих скорочень пацієнтів.

hemp-oil-nature - Oils by Simpson - Купуйте Endoca CBD Cannabis oil у нас

Синергія з природними терпеноїдами

Показано, що активність канабінолу посилюється при одночасному застосуванні природних терпеноїдів. Наприклад, антибактеріальна активність канабінолу посилюється Піненом (терпеноїдом, який міститься в сосновій смолі), а анестезуючу дію посилюють терпеноїди, такі як Неролідол та Мірцен. Неролідол міститься не тільки в рослині коноплі, але і в багатьох інших рослинах, таких як меліса, імбир, тетра, лаванда або жасмин. Мірти природним чином містяться в конопелі, кмині, хмелі, чебрецю, петрушці та листя. Крім того, протиракова активність CBN посилюється лімоненом, терпеноїдом, який зазвичай міститься в лимонах.

Бібліографія (посилання на джерела)

Гарві, джейський журнал етнофармакології,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
Адамс, Р., Бейкер, BR & Wearn, RB Структура каннабінолу. III. Синтез каннабінолу, 1-гідрокси-3-н-аміл-6,6,9-триметил-6-дибензопірану. JACS 62, 2204–2207 (1940).
ElSohly, MA & Slade, D. Хімічні компоненти марихуани: Складна суміш природних каннабіноїдів. Life Sci. 78, 539–548 (2005).
Elsohly, MA, Radwan, MM, Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
Ахмед, С. А. та ін. Складові ефіри каннабіноїдів з високої потенції Cannabis sativa. Дж. Нат. Prod. 71, 536–542 (2008).
Zulfiqar, F. та ін. Каннабісол, новий димер дельта-9-ТГК, що має унікальний метиленовий міст, ізольований від Cannabis sativa. Тетраедр Світло. 53, 3560–3562 (2012).
Радван, М. М. та ін. Виділення та фармакологічна оцінка мінорних канабіноїдів від високопотенційної каннабісової сативи. Дж. Нат. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
Ахмед, С. А. та ін. Незначні оксигеновані канабіноїди з високої потенції Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
Pertwee, RG Різноманітна фармакологія рецепторів CB1 та CB2 трьох рослинних канабіноїдів: дельта9-тетрагідроканабінол, каннабідіол та дельта9-тетрагідроканабіварінін. Br. Дж. Фармакол. 153, 199–215 (2008).
Izzo, AA, Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Непсихотропні рослинні канабіноїди: нові терапевтичні можливості від стародавньої трави. Тенденції Pharmacol. Наук. 30, 515–527 (2009).
Loewe, S. Marjiuana Діяльність каннабінолу. Наука (80-.). 102, 615–616 (1945).
Rhee, M.-H. та ін. Похідні каннабінолу: зв'язування з канабіноїдними рецепторами та інгібування аденілілциклази. Дж. Med. хімреагентів 40, 3228–3233 (1997).
Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E .. & Musty, RE ·. Ефекти дельта-9-тетрагідроканабінолу та каннабінолу у людини. Фармакологія 13, 502–512 (1975).
Showalter, VM, Compton, DR, Martin, BR & Abood, ME Оцінка зв'язування в трансфікованій клітинній лінії, що експресує периферичний каннабіноїдний рецептор (CB2): ідентифікація селективних лігандів підтипу рецепторів канабіноїдів. J. Pharmacol. Досвід. Тер. 278, 989–999 (1996).
Філдс, CC та ін. Порівняння фармакології та трансдукції сигналів для людських рецепторів канабіноїдів CB1 та CB2. Mol. Pharmacol. 48, 443–450 (1995).
Pertwee, R. Фармакологія лігандів каннабіноїдних рецепторів. Curr Med Chem 6, 635–637 (1999).
MacLennan, SJ, Reynen, PH, Kwan, J. & Bonhaus, DW Докази зворотного агонізму SR141716A на людських рекомбінантних канабіноїдних рецепторах CB1 та CB2. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
Петроцеліс, Л. та ін. Вплив канабіноїдів та збагачених каннабіноїдами екстрактів канабісу на канали TRP та ендоканнабіноїдних метаболічних ферментів. Br. Дж. Фармакол. 163, 1479–1494 (2011).
Wilkinson, JD & Williamson, EM Каннабіноїди пригнічують проліферацію кератиноцитів людини за допомогою механізму, що не є CB1 / CB2, і мають потенційне терапевтичне значення при лікуванні псоріазу. Дж.
Дерматол. Наук. 45, 87–92 (2007).
Результати досліджень маріхуани Siemens, AJ & Turner, CE: 1980. NIDA Res. Моногр. Сер. 31 31, 167–198 (1980).
Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, JF Транслокація 60-ліпоксигенази клітин HL-5. Дж. Біол. Хім. 266, 23745–23752 (1991).
Апендіно, Г. та ін. Антибактеріальні каннабіноїди з Cannabis sativa: Структура - Дослідження активності. Дж. Нат. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
Цинь, Н. та ін. TRPV2 активується канабідіолом і опосередковує вивільнення CGRP у культивованих нейронах гангліозного спинного кореня щурів. Й. Невроскі. 28, 6231–6238 (2008).
Scutt, A. & Williamson, EM Канабіноїди стимулюють утворення фібробластичної колонії клітинами кісткового мозку опосередковано через рецептори CB2. Кальцин. Тканина Int. 80, 50–59 (2007).
Lee, SY, Oh, SM & Chung, KH Естрогенні ефекти конденсату диму марихуани та сполук канабіноїдів. Токсикол. Заяв. Фармакол. 214, 270–278 (2006).
Osei-Hyiaman, D. Ендоканнабіноїдна система при раковій кахексії. Тек. Опіно. Clin. Nutr. Metab. Догляд 10, 443–448 (2007).
Вейдт, П. та ін. Каннабінол затримує виникнення симптому у трансгенних мишей SOD1 (G93A), не впливаючи на виживання. Аміотрофічний. Бічна склер. Інший розлад моторного нейрона. 6, 182–184 (2005).
Zygmunt, PM, Andersson, DA, H & Hogestatt, ED Delta 9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol активують чутливі до капсаїцину сенсорні нерви через CB1 та CB2 Cannabinoid Receptor-Independent
Механізм. Й. Невроскі. 22, 4720– 4727 (2002).
Jan, TR, Farraj, AK, Harkema, JR & Kaminski, NE Зменшення індукованої овальбуміном алергічної реакції дихальних шляхів шляхом лікування каннабіноїдами у мишей A / J. Токсикол. Заяв. Фармакол. 188, 24–35 (2003).
Калант, Х. Копчена марихуана як ліки: не багато майбутнього. Clin Pharmacol Ther. 83, 517–519 (2008).
Gregg, JM, Campbell, RL, Levin, KJ, Ghia, J. & Elliott, RA Серцево-судинні ефекти канабінолу під час оральної хірургії. Анест. Анальг. 55, 203–213 (1976).
ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, JC, WIRTH, P. & WALLER, CW Канабіноїди при глаукомі: процедура первинного скринінгу. Cournal Clin. Фармакол. 21, 472S - 478S (1981).
Руссо, Е.Б. Тамінг ТХК: Потенціальна синергія канабісу та фітоканабіноїд-терпеноїдний антураж. Br. Дж. Фармакол. 163, 1344–1364 (2011).