Що таке CBG? Що таке каннабігерол (CBG)?

Канабіс вживають тисячі років завдяки багатьом можливостям, які дає рослина. Лише останнім часом вчені почали надавати канабіноїдам та їхнім нащадкам увагу, яке вони заслуговують. Механізми молекул були нерозгаданою таємницею, поки не були виявлені тетрагідроканабінол (ТГК) і перший каннабіноїдний рецептор, CB1, а потім ендоканабіноїди, анандаміди (арахідоноілетаноламід, AEA) та 2-арахідоноілгліцерол (2-АГ). Рецептори AEA, 2-AG та CB були перегруповані та класифіковані фізіологами в ендоканабіноїдної системі (ECS).

ECS - це складна мережа нейротрансмітерів та рецепторів, які працюють разом для передачі та передачі інформації по всьому тілу. Вони модулюють основні нейровегетативні функції і допомагають підтримувати гомеостаз організму. AEA є найчастіше тонізуючими агентами для ECS та регулює синаптичні передачі, тоді як 2-AG діє як активатор фазового сигналу при деполяризації нейронів і посереднику синаптичної пластичності.

Фітоканабіноїди - це терпенофенольні сполуки, які природним чином зустрічаються у рослинах канабісу. Серед них - не тільки психоактивний тетрагідроканабінол (ТГК), а й кілька непсихоактивних молекул, таких як каннабідіол (КБР), канабінол (ЦБН), каннабігерол (ЦБГ), канабіхромен (СВС) та багато інших. Молекули типу CBG є природними попередниками каннабіноїдів і завдяки декільком незалежним дослідженням показали, що мають терапевтичні властивості, і тому є перспективними інструментами для розробки сучасних методів терапії для широкого кола розладів. Ми налаштовані повідомити наукове співтовариство про новітні розробки у дослідженні властивостей та терапевтичних можливостей CBG.

Канабіс вживають тисячі років завдяки багатьом можливостям, які дає рослина. Лише останнім часом вчені почали надавати канабіноїдам та їхнім нащадкам увагу, яке вони заслуговують. Механізми молекул були нерозгаданою таємницею, поки не були виявлені тетрагідроканабінол (ТГК) і перший каннабіноїдний рецептор, CB1, а потім ендоканабіноїди, анандаміди (арахідоноілетаноламід, AEA) та 2-арахідоноілгліцерол (2-АГ). Рецептори AEA, 2-AG та CB були перегруповані та класифіковані фізіологами в ендоканабіноїдної системі (ECS).

ECS - це складна мережа нейротрансмітерів та рецепторів, які працюють разом для передачі та передачі інформації по всьому тілу. Вони модулюють основні нейровегетативні функції і допомагають підтримувати гомеостаз організму. AEA є найчастіше тонізуючими агентами для ECS та регулює синаптичні передачі, тоді як 2-AG діє як активатор фазового сигналу при деполяризації нейронів і посереднику синаптичної пластичності.

Фітоканабіноїди - це терпенофенольні сполуки, які природним чином зустрічаються у рослинах канабісу. Серед них - не тільки психоактивний тетрагідроканабінол (ТГК), а й кілька непсихоактивних молекул, таких як каннабідіол (КБР), канабінол (ЦБН), каннабігерол (ЦБГ), канабіхромен (СВС) та багато інших. Молекули типу CBG є природними попередниками каннабіноїдів і завдяки декільком незалежним дослідженням показали, що мають терапевтичні властивості, і тому є перспективними інструментами для розробки сучасних методів терапії для широкого кола розладів. Ми налаштовані повідомити наукове співтовариство про новітні розробки у дослідженні властивостей та терапевтичних можливостей CBG.

Фітоканабіноїди та синтетичні замінники

Виділення CBG було вперше виявлено у 1964 році, коли Ю. Гаоні повідомив про структуру та частини синтезу багатьох канабіноїдів, включаючи CBG. Хоча CBG представлений у більшості видів каннабісу (хоча лише у відносно невеликій кількості), дослідники сконцентрували свою енергію на більш відомих каннабіноїдах, THC та CBD. На відміну від природних каннабіноїдів, в останні десятиліття були винайдені синтетичні надихаючі канабіноїди сполуки, які стали провідними препаратами на фармацевтичному ринку. Деякі з цих хімічно модифікованих каннабіноїдів не мають психоактивних ефектів, які має ТГК, але в той же час мають деякі терапевтичні властивості вже відомих канабіноїдів. Важливо зазначити, що синтетичні препарати часто мають погані побічні ефекти через залишки розчинника. Оскільки ми маємо справу з дуже новими сполуками, побічні ефекти можуть бути різкими і, в крайньому випадку, фатальними. На відміну від цього, канабіноїди, що використовуються для рекреаційного використання та з терапевтичним ефектом, існували неймовірно довго - і жодного випадку, що загрожує життю, жодного разу не зафіксовано.

Фітоканабіноїди, такі як CBD, CBN і CBG, містять більшість терапевтичних ефектів THC, не будучи психоактивними. Ці канабіноїди виявились ефективними проти зростаючої кількості захворювань та станів. Хоча спостерігаються позитивні результати, лікування для населення дуже обмежене. Крім того, хоча у багатьох наукових та медичних дослідженнях застосовується КБР, CBG ще не використовується, оскільки він досліджується та перевіряється.

Біохімія, що стоїть за CBG

Як ми вже згадували раніше, CBG вперше був виділений Ю. Гаоні в 1964 році, коли він зміг показати структуру та частини синтезу багатьох канабіноїдів, у тому числі CBG. CBG є терпенофенольною сполукою і, як і багато інших канабіноїдів, може бути розділений на три окремі частини. Компоненти не тільки мають різні хімічні та фармацевтичні властивості, але й по-різному впливають на потенціал поглинання молекул. Гідрофільний фрагмент представлений фенольним кільцем, яке, як вважається, несе антибактеріальні та антимікробні властивості канабіноїдів. Кільце з'єднане двома ліпофільними ланцюгами на кожному з їх діагональних кінців. Один - це n-алкільний ланцюг, а інший представлений терпеновою функцією, яка містить терапевтичні сили і, схоже, пов'язана з багатьма медичними властивостями CBG. Маючи два ліпофільні фрагменти, CBG, як і інші каннабіноїди, дуже важко розчиняється у воді, при цьому він дуже легко всмоктується клітинними мембранами та тканинами.

Як ви вже знаєте, CBG є природним попередником для THC, CBD та CBN. Фенольні фрагменти CBG, ймовірно, створені методом полікетиду, де трикетокислота може нести певну відповідальність. Її циклізація призводить до олівектової кислоти, яка перетворюється на С-ацилат геранилдифосфату на основі синтази CBGa. Форма карбонової кислоти цього фітоканабіноїду, канабігеролової кислоти (CBGa), дуже важлива для синтезу інших фітоканабіноїдів, і саме таку хімічну форму мають фітоканабіноїди, коли вони знаходяться у свіжих рослинах канабісу. Відповідні канабіноїди згодом поглинаються за рахунок декарбоксилювання (нагрівання) (рис. 1). Перетворення з CBG кислоти в THC, CBD і CBN кислоту також каталізується специфічними ферментами і називається синтазою THC, CBD і CBN кислоти.

CBG та його терапевтичний вплив

Незважаючи на той факт, що було проведено порівняно мало поглиблених досліджень КБГ, є дані про фармакологічну дію на низку цілей. Показано, що CBG має відносно слабкі агоністичні ефекти при CB1 (Ki 440 нМ) і CB2 (Ki 337 нМ), що пояснює непсихотропні властивості молекули. Однак він впливає на тонус ендоканабіноїдів, запобігаючи ескалації AEA і, отже, більш високих рівнів AEA. Давніші дослідження вказують на CBG як на інгібітор ескалації гамма-аміномасляної кислоти (GABA) у ряді приналежностей, які порівнянні або перевершують THC або CBD, що може пояснити його властивості проти тривоги та розслаблення м’язів. У 1991 році Еванс та його колеги виявили, що CBG надає знеболюючі та антиаритмічні ефекти, блокуючи активність ліпоксигенази і тим самим зменшуючи ризик запалення в більшій мірі, ніж звичайна медицина. Також було показано, що КБГ корисний як антидепресанти та антигіпертензивні препарати на гризунах. Більшість згаданих ефектів зумовлені їх сильною активністю як агоністів β-адренорецепторів та їх помірними умовами провідного зв’язування з 2-HT5A. Крім того, CBG інгібує проліферацію кератиноцитів, вважаючи, що він може бути корисним при псоріазі, і в поєднанні з тим, що він є відносно потужним антагоністом TRPM1, призводить до можливостей полегшення раку передміхурової залози та болю в сечовому міхурі. Нещодавно було показано, що CBG є ефективною цитотоксичною молекулою епітеліоїдної карциноми людини, а також другою за ефективністю фітоканабіноїдом, відразу після CBD, проти раку молочної залози. Також було показано, що CBG має антибактеріальні та антимікробні властивості (включаючи метицилін-стійкий золотистий стафілокок, MRSA), має помірний протигрибковий ефект.

Численні дослідження показали докази CBG для посиленого ефекту, коли вони пов'язані з терпеноїдами. Терпеноїди досить потужні і можуть впливати на поведінку тварин і людей, якщо лише злегка вдихати їх повітрям. Вони виявляють унікальні терапевтичні ефекти, які можуть сприяти багатьом лікувальним ефектам, які надає екстракт конопель. Наприклад, було показано, що лімонен синергізується як з CBG, так і з CBD, сприяючи апоптозу в клітинах раку молочної залози, тоді як мірцен, терпонід, відомий з хмелю, синергізує з CBG і CBD, інгібуючи канцерогенез печінки, індукований афлатоксином. Ліналоол, терпеноїд, відомий з лаванди, здається, працює з CBD та CBG при лікуванні тривоги. Крім того, було показано, що CBC та CBG мають взаємодіючі властивості у співпраці з терпеноїдом, оксидом каріофілену, який, природно, присутній у мелісі, як фунгіцид, та з ефектом, подібним до комерційних фунгіцидів, таких як сулконазол та циклопіроксоламін. Було показано, що CBGa має синергію з терпеноїдами меліси, оскільки CBGa утримує комах і гарантує, що рослина не поїдається, що припускає, що CBGa може бути перспективною альтернативою захисту сільськогосподарських культур та овочів від комах та паразитів.

перспективи

CBG показала багатообіцяючі результати у багатьох методах лікування. На жаль, CBG з відносно низькою концентрацією в рослині, що призводить до терапевтичного введення CBG олії, буде обмежено кількістю сполуки, отриманої при екстракції рослин.

Однак нещодавні селекційні роботи показали, що хемотипники коноплі - за їх браком ферментів нижче за течією - вміст фітоканабіноїдів становить 100% КБГ. Після 9 років напруженої роботи та розведення програм Endoca створив масло CBG та 99% CBG ізоляцію. Незважаючи на це, потрібно ще дослідження та дослідження, перш ніж можна підтвердити та визначити широкий спектр терапевтичних властивостей, що містять олія CBG.